El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los tumores más difíciles de tratar: suele diagnosticarse tarde y, cuando aparecen terapias dirigidas, el tumor a menudo aprende a esquivarlas en cuestión de meses. En el mundo se registraron 510.992 nuevos casos en 2022 y 467.409 muertes asociadas a esta enfermedad, según estimaciones basadas en GLOBOCAN.

En España, las proyecciones para 2025 sitúan la incidencia en 10.338 casos nuevos. La supervivencia a cinco años continúa siendo baja (alrededor del 10–12% con datos 2013–2017), lo que explica la urgencia por nuevas estrategias.

El hallazgo: atacar KRAS “por tres lados”

Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), liderado por Mariano Barbacid, presenta una propuesta para superar el gran talón de Aquiles del tratamiento: la resistencia. El trabajo, publicado en PNAS (diciembre de 2025), se centra en el adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC), el tipo más frecuente.

La idea es simple de describir y compleja de ejecutar: en lugar de bloquear KRAS en un solo punto, el estudio demuestra que inhibir tres “nodos” independientes de su señalización —RAF1 (vía downstream), EGFR (vía upstream) y STAT3 (vía “ortogonal”)— puede llevar a una regresión completa y permanente de tumores pancreáticos en modelos animales.

Tres fármacos, una respuesta sostenida (en modelos animales)

Para trasladar la lógica genética a un esquema farmacológico, los investigadores probaron una terapia triple que combina:

• un inhibidor selectivo de KRAS (RMC-6236 / daraxonrasib),
• un inhibidor de la familia EGFR (afatinib, ya usado en determinados cánceres de pulmón),
• y un degradador dirigido contra STAT3 (SD36).

Según el resumen científico, esta combinación logró regresión completa de tumores PDAC ortotópicos sin evidencia de resistencias durante más de 200 días tras el tratamiento, y también redujo tumores en modelos murinos adicionales (incluyendo modelos genéticamente modificados y xenoinjertos derivados de pacientes), con buena tolerancia.

Cautela: todavía lejos del hospital

El propio CNIO subraya que el salto a pacientes no es inmediato. Barbacid advierte que aún no están en condiciones de iniciar ensayos clínicos con esta triple combinación y que optimizarla para un escenario clínico será un camino “no fácil”.

El estudio ha contado con financiación de varias entidades, entre ellas Fundación CRIS Contra el Cáncer, ERC, Instituto de Salud Carlos III y fondos europeos.

?‍? Científicos españoles consiguen eliminar completamente el cáncer de páncreas gracias a la combinación de tres fármacos

? Un avance en modelos animales contra uno de los tumores más agresivos y con mayor tasa de mortalidad.

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